奈拉滨：抑制DNA合成→有效抗癌 [新闻] | 2013/8/7 13:47:04 | 点击:6189 | 字体：
大 中 小
奈拉滨(Nekarabine)是一种嘌呤类似物抗代谢药，其批准上市日期为2005年10月28日。
【适应症】 奈拉滨主要用于曾经接受过至少两种化疗方案治疗但仍无应答，或病情出现复发的急性T细胞型淋巴母细胞白血病及T细胞型淋巴母细胞淋巴瘤患者。
【药理及药代动力学】 奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9-b-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的前体药物。奈拉滨在腺苷脱氨酶(ADA)的作用下脱去甲基转变为ara-G，随后，又在脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶的作用下，经单磷酸化作用途径转变为具有活性的ara-G三磷酸盐(ara-GTP)。ara-GTP可在白血病原始细胞(keukemic bkast cekk)中逐渐积聚，并与DNA相结合，从而起到抑制DNA合成，促进白血病细胞死亡的作用。此外，奈拉滨的抗癌机制可能还与其细胞毒性和全身毒性作用有关。
复发性白血病或淋巴瘤患者的药代动力学研究发现，奈拉滨和ara-G在血浆中的消除迅速，在给予1500mg/m2剂量的奈拉滨后，两者半衰期分别为30分钟和3小时。研究还发现，ara-G通常在奈拉滨给药完毕时达到峰浓度，而且其峰浓度数值通常也大于奈拉滨的峰浓度，表明奈拉滨可在体内迅速、完全地转化为ara-G。奈拉滨和ara-G部分经肾脏消除，28名成年患者在给予奈拉滨后24小时测得的奈拉滨和ara-G的平均肾排泄率分别为6.6±4.7%和27±15%。
【注意事项】 奈拉滨所致的神经毒性属于剂量限制性毒性反应。患者在用药期间应密切留意是否出现意识模糊、嗜睡、惊厥、共济失调、感觉异常和感觉减退等症状。曾经接受过鞘内化疗或颅脊放疗的患者应用奈拉滨后出现神经毒性反应的风险将增大。
奈拉滨还有可能引起白细胞减少症、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症(包括发热性中性粒细胞减少症)，因此应用奈拉滨的患者应常规进行全血细胞计数(包括血小板计数)。
根据标准治疗方案，正在应用奈拉滨的肿瘤溶解综合征患者并发高尿酸血症时，可通过静脉水合方式加以缓解；存在高尿酸血症风险的患者还可考虑服用别嘌醇进行治疗。应用奈拉滨的免疫缺陷患者应避免注射活疫苗。
【药物相互作用】 迄今尚未见有关奈拉滨和ara-G药物相互作用的报道。体内实验发现，奈拉滨和ara-G不会明显抑制人细胞色素P450同功酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4的活性。
【不良反应】 儿童患者应用奈拉滨后最常见的是血液系统不良事件(如贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少)。在非血液系统不良事件中，最常见的是头痛、转氨酶水平升高、血钾水平降低、血白蛋白水平降低、血胆红素水平升高和呕吐。
成年患者应用奈拉滨后最常见的不良事件为疲劳、胃肠道不适(如恶心、腹泻、呕吐和便秘)、血液系统不良事件(如贫血、中性粒细胞减少和血小板减少)、呼吸系统不良事件(咳嗽和呼吸困难)、神经系统不良事件(嗜睡和头晕)以及发热。
【剂量及用药】 奈拉滨注射剂为澄清、无色、无菌溶液，其规格为50mk∶250mg，储存在聚氯乙烯(PVC)输液袋或玻璃瓶中。奈拉滨注射剂经静脉给药，无需再进行稀释，成人患者每次静脉输注时间为2小时，儿童患者则为1小时。给予奈拉滨注射剂前，护士或药师应目测检查制剂产品中是否含有微粒物质或是否发生颜色改变。
奈拉滨的成人推荐剂量为1500mg/m2，分别在治疗开始第1天、第3天和第5天给药，每21天重复给药一次。奈拉滨的儿童推荐剂量为650 mg/m2，在治疗开始第1至第5天连续5天给药，每21天重复给药一次。成人及儿童患者用奈拉滨治疗的推荐疗程尚未建立。在临床试验中，受试者通常一直用药，直到出现以下情况：患者病情出现进展，患者不能耐受毒性反应，患者有望接受骨髓移植或者患者通过药物治疗不能再获得更多的好处。
【用药提示】 由于患者应用奈拉滨后可能出现嗜睡，因此患者在用药期间应避免操作具有危险性的机械，包括驾驶机动车。当患者出现新的周围神经病症状或原有症状加重时，应告知医师加以处理，这些体征和症状包括：手指、手部、脚趾和足部出现麻刺或麻木感；精细运动协调功能(如扣钮扣)出现障碍；走路不稳；从位置较低的椅子上起立时感到无力；上楼梯时感到无力；以及在不平坦地面上走路时容易跌倒等等。
摘自：百拇医药网，医药经济报2006年 医院周刊第15期
中文版
English